Crizonix 250mg

Thuốc Crizonix 250mg được khá nhiều người biết đến với công dụng điều trị căn bệnh ung thư phổi không phải do tế bào nhỏ gây ra. Vậy thuốc Crizonix 250mg có tốt không? Lưu ý cách dùng của thuốc Crizonix 250mg như thế nào? Xin mời quý bạn đọc cùng Nhà thuốc Ngọc Tuyết tìm hiểu đầy đủ các thông tin bên dưới.

Crizonix là thuốc gì?
Thuốc Crizonix 250mg là thuốc được bác sĩ kê đơn trong trường hợp ung thư phổi không phải do tế bào nhỏ gây ra, ma do một khiếm khuyết trong gen anaplastic lymphoma kinase (ALK).

Cơ chế tác dụng của thuốc Crizonix 250mg
Crizotinib 250mg là một chất ức chế thụ thể tyrosine kinase được sử dụng để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC) trong đó các khối u đã được xác nhận là anaplastic lymphoma kinase (ALK), hoặc ROS1 dương tính.

Crizotinib là một chất ức chế thụ thể tyrosine kinase nhắm vào anaplastic lymphoma kinase (ALK), thụ thể yếu tố tăng trưởng tế bào gan (HGFR, c-MET), ROS1 (c-ros) và Recepteur d’Origine Nantais (RON). Khi được kích hoạt, ALK ức chế quá trình chết theo chương trình và thúc đẩy sự tăng sinh tế bào, và sự chuyển vị gen ALK có thể dẫn đến sự biểu hiện của các protein dung hợp gây ung thư. Một phần nhỏ bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) có khối u dương tính với ALK. Hầu hết các trường hợp này được đặc trưng bởi sự kết hợp của ALK với protein giống như protein 4 (EML4) liên kết với protein động vật da gai của loài chimeric, dẫn đến hoạt động kinase tăng lên. Crizotinib ức chế ALK bằng cách ức chế quá trình phosphoryl hóa của nó và tạo ra cấu trúc protein không hoạt động. Điều này cuối cùng làm giảm sự gia tăng của các tế bào mang đột biến gen này và khả năng sống sót của khối u.

Các thử nghiệm in vitro trên các dòng tế bào khối u đã chứng minh rằng crizotinib ức chế quá trình phosphoryl hóa ALK, ROS1 và c-Met theo cách phụ thuộc vào nồng độ. Các nghiên cứu in vivo trên chuột có ghép ngoại lai khối u biểu hiện protein dung hợp EML4- hoặc nucleophosmin (NPM)-ALK hoặc c-Met cho thấy crizotinib có hoạt tính chống khối u.

Công dụng – Chỉ định của thuốc Crizonix 250mg
Thuốc Crizonix được chỉ định dùng trong một số trường hợp sau:

Ung thư phổi không phải tế do bào nhỏ gây ra, ma do một khiếm khuyết trong gen anaplastic lymphoma kinase (ALK).

Dược động học

Hấp thu
Ở những bệnh nhân bị ung thư tuyến tụy, đại trực tràng, sarcoma, u lympho tế bào lớn anaplastic và ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) được điều trị bằng liều crizotinib từ 100 mg một lần mỗi ngày đến 300 mg hai lần một ngày, AUC và C tối đa trung bình tăng lên ở một cách tỷ lệ liều lượng. Một liều crizotinib duy nhất của crizotinib được hấp thụ với t tối đa trung bình từ 4 đến 6 giờ. Ở những bệnh nhân dùng nhiều liều crizotinib 250 mg hai lần mỗi ngày (n=167), AUC trung bình là 2321,00 ng⋅ giờ/mL, C tối đa trung bình là 99,60 ng/mL và t tối đa trung bình là 5,0 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của crizotinib là 43%, dao động từ 32% đến 66%. Bữa ăn giàu chất béo làm giảm AUC 0-INFvà C max của crizotinib xấp xỉ 14%. Tuổi, giới tính khi sinh và dân tộc (bệnh nhân châu Á và không phải châu Á) không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với dược động học của crizotinib. Ở những bệnh nhân dưới 18 tuổi, trọng lượng cơ thể cao hơn có liên quan đến mức độ tiếp xúc với crizotinib thấp hơn.

Phân bố
Sau một liều tiêm tĩnh mạch duy nhất, thể tích phân bố trung bình (Vss) của crizotinib là 1772.

Crizotinib liên kết 91% với protein huyết tương. Các nghiên cứu in vitro cho thấy rằng điều này không bị ảnh hưởng bởi nồng độ thuốc.

Chuyển hóa
Crizotinib chủ yếu được chuyển hóa ở gan bởi CYP3A4 và CYP3A5, và trải qua quá trình khử O-dealkyl, với sự liên hợp ở giai đoạn 2 sau đó. Không thể loại trừ loại trừ không chuyển hóa, chẳng hạn như bài tiết qua mật. PF-06260182 (với hai chất đồng phân không đối quang cấu thành, PF-06270079 và PF-06270080) là chất chuyển hóa có hoạt tính duy nhất của crizotinib đã được xác định. Các nghiên cứu in vitro cho thấy rằng, so với crizotinib, PF-06270079 và PF-06270080 kém hiệu lực hơn khoảng 3 đến 8 lần đối với kinase ung thư hạch anaplastic (ALK) và kém hiệu quả hơn 2,5 đến 4 lần đối với thụ thể yếu tố tăng trưởng tế bào gan (HGFR).

Thải trừ
Sau khi sử dụng một liều duy nhất 250 mg crizotinib được đánh dấu phóng xạ cho các đối tượng khỏe mạnh, 63% và 22% liều dùng được tìm thấy trong phân và nước tiểu. Crizotinib không thay đổi tương ứng chiếm khoảng 53% và 2,3% liều dùng trong phân và nước tiểu.

Sau một liều duy nhất của crizotinib, thời gian bán hủy cuối cùng trong huyết tương là 42 giờ.

Ở trạng thái ổn định (250 mg hai lần mỗi ngày), crizotinib có độ thanh thải biểu kiến ​​trung bình (CL/F) là 60 L/giờ. Giá trị này thấp hơn giá trị được phát hiện sau khi uống một liều duy nhất 250 mg (100 L/giờ), có thể do cơ chế tự ức chế CYP3A.

Liều dùng và cách dùng của thuốc Crizonix 250mg capsule

Liều dùng

Liều khuyến cáo là 250 mg/ lần và uống 2 lần mỗi ngày.

Sử dụng cho những đối tượng đặc biệt:

Người cao tuổi: Không có sự khác biệt đáng kể về an toàn hay hiệu quả giữa bệnh nhân trẻ tuổi và lớn tuổi.
Trẻ em: Độ an toàn và hiệu quả của thuốc chưa được thiết lập trên bệnh nhân nhi.
Suy thận: 250mg/ lần/ ngày ở những bệnh nhân suy thận nặng ( có độ thanh thải creatinin <30 ml/phút) mà không cần lọc máu. Vì thế không cần chỉnh liều ở những bệnh nhân suy thận mức độ nhẹ ( có độ thanh thải creatinin khoảng 60 – 89 ml/phút) hay trung bình ( từ ClCr 30 – 59 ml/phút).
Suy gan: Cần thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân suy gan.

Cách dùng

Sử dụng thuốc qua đường uống, uống thuốc sau mỗi bữa ăn khoảng 30 phút.

Tránh uống thuốc chung với nước ép bưởi.

Chống chỉ định
Mẫn cảm với thành phần Crizotinib hay bất kỳ thành phần nào khác có trong sản phẩm.

Tác dụng phụ
Sau khi sử dụng thuốc có thể xảy ra một số tác dụng không mong muốn:

Thường gặp:

Buồn nôn, nôn mửa
Chóng mặt
Mệt mỏi
Tiêu chảy
Nhức đầu
Ợ nóng
Đau khớp
Khó ngủ
Chán ăn, thay đổi khẩu vị, lở miệng
Táo bón

Nghiêm trọng:

Gây nhiễm trùng có dấu hiệu như: ho, sốt, đau họng, ớn lạnh.
Khó thở, ho có hay không có đờm, nhịp tim đập nhanh – chậm – không đều, đau mắt – sưng – đỏ, chóng mặt nghiêm trọng, dễ chảy máu – bầm tím, ngất xỉu, triệu chứng về gan (như nước tiểu sẫm màu, đau dạ dày – đau bụng, buồn nôn – nôn dai dẳng, mắt vàng – da).
Thay đổi thị lực (nhìn mờ / giảm thị lực, nhạy cảm với ánh sáng, nhấp nháy ánh sáng, nổi), sưng chân / bàn chân / bàn tay.
Phản ứng dị ứng: ngứa – sưng (đặc biệt mặt – lưỡi – cổ họng), phát ban, khó thở.
Có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh sản ở nam và nữ.

Lưu ý sử dụng và bảo quản thuốc
Lưu ý và thận trọng
Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng.

Nên dùng thuốc đều đặn để mang lại hiệu quả điều trị tốt nhất.

Tránh uống thuốc chung với bưởi hay nước ép bưởi.

Lưu ý đối với phụ nữ có thai và cho con bú

Đối với phụ nữ mang thai
Thuốc không được khuyến cáo dùng cho phụ nữ mang thai và cần có biện pháp tránh thai trong quá trình sử dụng thuốc.

Vì thuốc này có thể hấp thụ qua da, phổi và có thể gây ra tác hại cho thai nhi do đó phụ nữ đang mang thai không nên hít bụi từ viên nang.

Đối với phụ nữ cho con bú
Theo khuyến cáo thuốc không nên sử dụng cho phụ nữ cho con bú.

Lưu ý đối với người lái xe và vận hành máy móc
Cần thận trọng cho người lái xe và vận hành máy móc.

Bảo quản
Bảo quản thuốc nơi khô ráo, thoáng mát, tránh ánh nắng trực tiếp, nhiệt độ dưới 30 độ C.

Để xa tầm tay của trẻ nhỏ.

Xử trí quá liều, quên thuốc

Quá liều
Liều dung nạp tối đa của crizotinib 250mg giống như chế độ dùng thuốc khuyến cáo (250 mg hai lần mỗi ngày). Điều này được xác định dựa trên nghiên cứu tăng liều giai đoạn 1 ở những bệnh nhân có khối u rắn tiến triển. Việc điều trị quá liều crizotinib  nên bao gồm điều trị triệu chứng và các biện pháp hỗ trợ khác. Không có thuốc giải độc cho crizotinib 250mg. Các nghiên cứu in vitro và in vivo đã chỉ ra rằng crizotinib là chất gây độc gen, và thử nghiệm Ames cho thấy crizotinib không gây đột biến. Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư với crizotinib chưa được thực hiện.

Ở chuột cái, 500 mg/kg/ngày (gấp khoảng 10 lần liều khuyến cáo cho người dựa trên diện tích bề mặt cơ thể) crizotinib trong 3 ngày gây ra hoại tử đơn bào của nang buồng trứng. Ở chuột đực, 50 mg/kg/ngày crizotinib (cao hơn 1,7 lần liều khuyến cáo cho người) trong 28 ngày gây thoái hóa tế bào sinh tinh pachytene ở tinh hoàn.

Quên liều
Tránh quên liều, cần truyền theo đúng liệu trình đã được chỉ định. Nếu quên liều thì bỏ qua liều đã quên và tiến hành liệu trình ngay từ đầu.

Danh mục thuốc nhà thuốc Ngọc Tuyết